Вещество Р (англ. substance P − субстанция Р) — нейропептид из семейства тахикининов. Близок по структуре и свойствам к нейрокинину А. Обнаруживается в головном и спинном мозге, энтеральной нервной системе, щитовидной железе, в коже и мышцах. Присутствует в энтерохромаффиноподобных (ECL-) клетках и нейронах желудочно-кишечного тракта: в пищеводе, толстой кишке, проксимальной части тощей кишки и, в особенно большом количестве, в двенадцатиперстной кишке.
Субстанция Р обладает широким спектром биологической активности: оказывает сосудорасширяющее действие, влияет на артериальное давление крови, увеличивает капиллярную проницаемость, является хемоаттрактантом для лейкоцитов, активирует синтез и высвобождение медиаторов воспаления, вызывает сокращение гладкой мускулатуры, оказывает секретогенное действие, стимулирует высвобождение пролактина и пищеварительных гормонов.
Современные исследования доказывают участие вещества Р в качестве медиатора в ЦНС. Вещество P – медиатор сенсорной информации, связанной с проявлениями болевой чувствительности. Капсаицин (алкалоид, содержащийся в различных видах стручкового перца; относится к раздражающим средствам природного происхождения) стимулирует высвобождение вещества P в спинном мозге; ноцицептивный эффект увеличивается при добавлении смеси ингибиторов пептидаз (Suzuki H. Et al, 1994, Malcangio M. & Bowery N., 1994). При ноцицепции, вызванной введением в конечность формалина, значительно увеличивается уровень мРНК, кодирующей предшественник вещества P. Также меняется при этом экспрессия мРНК тахикининовых рецепторов (NK.I, NK3), специфически реагирующих на аппликацию вещества Р и его агонистов ( Krause J., 1994). В хромаффинных клетках надпочечников вещество P и большое число синтезированных аналогов модулировали вызванную никотином десенситизацию и рилизинг катехоламинов (Cheung N. et al., 1994). Эти данные мотивируют к дальнейшему изучению значения вещества P в адаптации к стрессорным воздействиям (Oehme P., Bienert M., Hecht K., 1981).).
Роль вещества Р в адаптационном синдроме изучалась не только зарубежными учеными, но и соотечественниками: так, ссылаясь на Е. А. Юматова, В. Я. Апчел и В. Н. Цыган (1999) отмечают, что «вещество Р способно оказывать непосредственное влияние на активность центральных нейронов, в большинстве случаев возбуждая их». Вместе с тем была отмечена способность вещества Р изменять реакции нейронов на нейромедиаторы. Доказано, что вещество Р способно снижать степень выраженности невротических состояний, нормализовать сон, улучшать память и процессы обучения, что позволяет рассматривать его как модулятор физиологических и патологических процессов.
Кроме того, вещество Р, содержащееся в нейронах задних рогов спинного мозга, способно передавать сигналы от периферических болевых рецепторов в центральные отделы нервной системы. Исследования на крысах позволили Е. А. Юматову (1980) рассматривать вещество Р, синтезирующееся в гипоталамусе, как один из возможных пептидных факторов устойчивости к эмоциональному стрессу. Вещество Р оказывает также модулярное влияние на метаболизм катехоламинов мозга при эмоциональном стрессе, выражающееся в способности вызвать долговременные изменения содержания норадреналина и дофамина в гипоталамусе и среднем мозге в сторону повышения, что расценивается Е. А. Юматовым как проявление центральных нейрохимических механизмов адаптации к эмоциональному стрессу.
Весьма интересны экспериментальные данные Dupont А. etal., (1981), доказывающие корреляцию содержания вещества Р в гипоталамусе с устойчивостью к эмоциональному стрессу. А. М. Вейн (1989) с соавт. выявили у больных с неврозом и жалобами на расстройство сна сниженное содержание вещества Р. Это легко объяснимо с той точки зрения, что сон − это естественный антистрессовый фактор: в состоянии бодрствования в организме снижается концентрация вещества Р, а во время полноценного сна его концентрация повышается.
Экспериментально доказано, что введение в организм животных, подвергнутых эмоциональному стрессу, вещества Р, нормализует структуру сна. Таким образом, стресс, в т.ч. эмоциональный, нарушая сон, лишает организм одного из защитных механизмов, обусловленных действием рассматриваемого пептида. .
Учитывая, что в большей степени вещество P синтезируется во время сна, а также прямую корреляцию его концентрации в гипоталамусе со стрессоустойчивостью, интересно было бы найти «альтернативный» путь повышения концентрации вещества Р. Одним из путей нормализации концентрации вещества Р является регуляция функциональных состояний.